美國食品藥品監督管理局(FDA)因安全問題暫停了兩種實驗性抗逆轉錄藥物的臨牀試驗,吉利德科學公司於6月10日宣佈了這一消息。此次臨牀暫停涉及兩項II/III期研究和三項I期試驗,這些試驗正在單獨或聯合測試GS-1720和GS-4182。

GS-1720是一種新型長效整合酶抑制劑,而GS-4182是吉利德HIV衣殼抑制劑lenacapavir的前藥。前藥是轉化爲體內活性藥物的前體劑,能夠改善口服生物利用度,從而實現更低劑量和更小的藥片。
WONDERS-1試驗正在評估GS-1720和GS-4182每週一次口服組合,作爲病毒載量得到抑制的患者更換治療方案的選項,而WONDERS-2試驗正在測試這種組合用於首次開始HIV治療的人羣。
在一些同時接受這兩種藥物治療的參與者出現CD4 T細胞計數和絕對淋巴細胞計數下降後,這些研究被暫停。目前尚不清楚哪種藥物與白細胞減少有關。在大型試驗中,使用lenacapavir(Sunlenca)進行HIV治療或每半年接受一次暴露前預防(PrEP)的人員中,尚未觀察到這種副作用。
這並非長效口服抗逆轉錄藥物研究中首次出現CD4和淋巴細胞減少的情況。2021年,FDA因參與治療試驗的HIV感染者CD4計數下降,以及參與PrEP研究的HIV陰性志願者總淋巴細胞計數下降,對默克公司的Islatravir(首個核苷逆轉錄酶遷移抑制劑)實施了臨牀暫停。
經過深入分析,確定這些試驗中使用的islatravir劑量過高。FDA隨後解除了暫停令,治療研究在使用更低劑量後恢復。目前正在進行III期ISLEND-1和ISLEND-2試驗,評估包含islatravir和lenacapavir的聯合藥丸,這在II期試驗數據中顯示出積極的結果。
同樣,吉利德計劃分析WONDERS試驗中觀察到的不良事件,希望繼續推進GS-1720和GS-4182的研究。