不少需要長期服用激素的患者都“談激素色變”。糖皮質激素是治療自身免疫病等疾病的重要藥物，卻也是引發股骨頭壞死的主要原因。臨牀中常出現一個奇怪現象：同樣的激素治療方案，有人沒事，有人卻患上股骨頭壞死。醫學界一直懷疑，除激素、身體狀況等因素外，個人基因差異讓部分人更容易在使用激素後出現骨壞死，但始終缺乏明確證據。
上海市第六人民醫院張長青課題組深耕股骨頭壞死診療研究二十餘年。2015年起，該院骨科張長青教授聯合仁濟醫院風溼科鮑春德教授團隊，開展激素使用與股骨頭壞死相關的臨牀研究。近日，該團隊聯合國內外多家機構在國際權威期刊發表成果，首次找到關鍵遺傳線索。
研究發現，人體內兩個與紅細胞膜結構相關的基因（ANK1、EPB41）若出現罕見突變，在使用激素後發生股骨頭壞死的風險會顯著升高。這類突變會讓紅細胞形態、柔韌性發生改變，影響局部血液循環，造成輕微缺氧損傷。在激素的持續影響下，微循環障礙加重，最終引發缺血性股骨頭壞死。
該結果在不同疾病、使用激素後發生股骨頭壞死的患者中均得到驗證，說明這一基因變異並非某種疾病特有，而是激素誘發股骨頭壞死的通用高危遺傳因素。值得注意的是，這類基因異常十分隱匿，不會出現明顯的血液疾病症狀，常規檢查難以發現，只有在激素作用下才會顯現風險。
這項研究爲股骨頭壞死的遺傳病因提供了重要依據，未來有望通過基因檢測，在使用激素前提前篩查高危人羣，實現精準預警，爲個性化激素用藥、預防股骨頭壞死提供新方向。
該文章共同第一作者：上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院陳聖寶副研究員、陳薇研究實習員，上海科技大學免疫化學研究所祝獻民副研究員，廣州醫科大學附屬婦女兒童醫療中心陳仲中研究員。該研究最後通訊作者：上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院 張長青教授。共同通訊作者：美國國立衛生研究院（NIH）莊正平教授、仁濟醫院風溼科鮑春德教授、上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院金東旭副主任醫師。研究得到上海市相關科研項目支持。
原標題：《激素用藥前有望“基因預警”！上海六院團隊揭開股骨頭壞死遺傳奧祕》
欄目編輯：易蓉
來源：作者：新民晚報 左妍
