兼具電子顯微鏡與熒光顯微鏡雙重優勢 新成像技術能同步觀測細胞精細結構

由 科技導報 發佈於 科技

'26-02-25

來源:科技日報記者:劉霞

美國哈佛大學科學家研製出一種新型成像技術。這是一種多色顯微鏡技術,巧妙融合了電子顯微鏡與熒光顯微鏡的雙重優勢,使研究人員能在納米級分辨率下,同步觀測細胞的精細結構與特定蛋白質位置。相關成果已於2月21日至25日在美國舊金山召開的第70屆生物物理學會年會上發佈。

受真菌感染果蠅的多色電子顯微鏡圖像。圖中可見真菌的細胞核(綠色)、線粒體(紫色)以及果蠅表面的精細結構。

圖片來源:物理學家組織網

這一突破解決了生物成像領域長期存在的兩難困境:以往科學家要麼能看清細胞的精細結構,要麼能追蹤特定分子,卻難以兩者兼得。新技術的問世,爲解析細胞信號傳導到分子簇組織等各類生命過程打開了新窗口,也讓科學家們能精準定位這些過程在細胞結構內的具體發生位點。

傳統熒光顯微鏡通過將發光標籤附着於目標蛋白,利用可見光激發標籤發光來定位分子。這一技術雖擅長“定點”,但其分辨率約250—300納米,無法清晰分辨單個蛋白質,更難以觀察細胞的整體骨架。反之,電子顯微鏡雖能以納米級精度精確描繪細胞結構,卻難以識別特定的分子標記。

此前,科學家曾嘗試將兩種圖像拍攝後疊加,但對於腦組織等大尺寸樣本,圖像的精確對齊極難實現。

哈佛團隊的解決方案簡潔而優雅:棄用雙重成像,改用單束電子束實現“一石二鳥”。

團隊解釋道,他們開發的新技術不發射光線,而是發射電子束。他們開發了一種特殊探針,可附着在目標蛋白上。當電子束激發探針時,其會發出可見光,此過程稱爲“陰極發光”。於是,同一束電子束便能提供兩組關鍵信息:探針發出的彩色信號,以及電子散射形成的精細結構圖像。該技術已在哺乳動物細胞及生物組織(如受真菌侵染的果蠅)中驗證有效。

不過,現行方法僅能生成二維平面圖像,團隊計劃將其拓展至三維領域。下一步的目標是將該技術應用於冷凍電子顯微鏡,通過快速冷凍技術保持細胞自然狀態,並從多角度成像,最終構建出細胞的3D模型。

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